Investigadores de la Universidad de Minnesota lograron modificar células inmunes para atacar tumores gastrointestinales en fase avanzada. El estudio demostró seguridad y respuestas alentadoras en pacientes con metástasis gastrointestinal.
Investigadores de la Universidad de Minnesota han completado el primer ensayo clínico en humanos en el que se prueba una técnica de edición genética (se denomina CRISPR/Cas9) para ayudar al sistema inmunitario a combatir los cánceres gastrointestinales (GI) avanzados. Los resultados, publicados recientemente en Lancet Oncology, muestran signos alentadores de seguridad y eficacia potencial del tratamiento.
A pesar de los numerosos avances en la comprensión de los factores genómicos y otros factores que causan el cáncer, salvo contadas excepciones, el cáncer colorrectal en estadio IV sigue siendo una enfermedad prácticamente incurable, asevera el investigador principal clínico de este innovador ensayo médico que podría representar un gran avance en el combate al cáncer de colon.
Es el doctor Emil Lou, doctor en Medicina, doctor en Filosofía, oncólogo gastrointestinal de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, especialista del Masonic Cancer Center y MHealth Fairview e investigador principal del ensayo.
“Este ensayo lleva a la clínica a un nuevo enfoque de nuestros laboratorios de investigación y muestra su potencial para mejorar los resultados en pacientes con enfermedad en estadio avanzado”. En el estudio, los investigadores utilizaron la edición genética CRISPR/Cas9 para modificar un tipo de célula inmunitaria llamada linfocitos infiltrantes tumorales (TIL).
Desactivan un gen para atacar células cancerosas
Los especialistas descubrieron que al desactivar un gen llamado CISH, los linfocitos infiltrantes tumorales modificados eran capaces de reconocer y atacar a las células cancerosas.
El tratamiento se probó en 12 pacientes en fase terminal con metástasis avanzadas y se consideró generalmente seguro, sin efectos secundarios graves derivados de la edición genética.
Varios pacientes del ensayo vieron cómo se detenía el crecimiento de su cáncer y uno de ellos presentó una respuesta completa, lo que significa que, en este paciente, los tumores metastásicos desaparecieron en el transcurso de varios meses y no han reaparecido en más de dos años.
Gen CISH impide eliminar tumores, afirman en el gran descubrimiento
“Creemos que el CISH es un factor clave que impide que las células T reconozcan y eliminen los tumores”, afirmó Branden Moriarity, doctor, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota, investigador del Masonic Cancer Center y codirector del Centro de Ingeniería Genómica.
“Dado que actúa dentro de la célula, no se podía bloquear con los métodos tradicionales, por lo que recurrimos a la ingeniería genética basada en CRISPR”, expresa el profesional en la publicación del Lancet Oncology.
A diferencia de otras terapias contra el cáncer que requieren dosis continuas, esta edición genética es permanente y se integra en las células T desde el principio.
“Con nuestro enfoque de edición genética, la inhibición del punto de control se logra en un solo paso y se integra de forma permanente en las células T”, afirmó Beau Webber, doctor, profesor asociado de la Facultad de Medicina de la Universidad de Minnesota e investigador del Masonic Cancer Center.
El equipo de investigación administró más de 10.000 millones de TIL modificadas sin efectos secundarios adversos, lo que demuestra la viabilidad de la ingeniería genética de las TIL sin sacrificar la capacidad de cultivarlas en grandes cantidades en el laboratorio en un entorno clínicamente compatible, algo que nunca se había hecho antes.
Aunque los resultados son prometedores, el proceso sigue siendo costoso y complejo.
Se están realizando esfuerzos para optimizar la producción y comprender mejor por qué la terapia funcionó con tanta eficacia en el paciente con una respuesta completa, con el fin de mejorar el enfoque en futuros ensayos.
Esta investigación ha sido financiada por Intima Bioscience.