La ciudad fue fundada oficialmente en 1775 por el capitán español Agustín Fernando de Pinedo. Sus antecedentes se remontan a 1604, cuando el territorio era conocido como Barcequillo y posteriormente pasó a denominarse Ñu Guazú o Campo Grande. La zona fue poblada inicialmente por encomenderos y luego estuvo bajo presencia de los jesuitas hasta su expulsión en 1767.
Con el paso del tiempo, San Lorenzo se consolidó como uno de los principales centros urbanos de Central y como parte del área metropolitana de Asunción. Su dinámica está marcada por el movimiento comercial e industrial, además de la intensa circulación de estudiantes. Según el Censo Nacional, tiene 225.395 habitantes.
Entre sus principales referentes culturales y patrimoniales se encuentran la Catedral de San Lorenzo, de imponente estilo neogótico cuya construcción demandó décadas, el Museo Antropológico, Arqueológico y Etnográfico Guido Boggiani, el campus de la UNA y el Teatro Municipal, además del renovado espacio público, la ciclovía municipal. El equipo deportivo más popular es el Club Sportivo San Lorenzo de Primera División, más conocido como “El Rayadito”.